Гливек (Glivec) – инструкция по применению

Производитель:Novartis 
Cтрана производства: Турция
Фасовка: 400 mg/ 30 tablets

Назначение:

  • впервые выявленный положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+) хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) у детей и взрослых;

  • Ph+ ХМЛ в хронической фазе при неудаче предшествующей терапии интерфероном альфа или в фазе акселерации, или бластного криза у детей и взрослых;

  • впервые диагностированный положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+) острый лимфобластный лейкоз(ОЛЛ) у взрослых пациентов в комбинации с химиотерапией;

  • рецидивирующий или рефрактерный Ph+ ОЛЛ у взрослых пациентов в качестве монотерапии;

  • миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания, связанные с генными перестройками рецептора фактора роста тромбоцитов, у взрослых пациентов;

  • системный мастоцитоз у взрослых пациентов с отсутствием D816V с-Kit мутации или с неизвестным c-Kit мутационным статусом;

  • гиперэозинофильный синдром и/или хронический эозинофильный лейкоз у взрослых с позитивной или негативной аномальной FIP1L1-PDGRF альфа-тирозинкиназой;

  • неоперабельные и/или метастатические злокачественные гастроинтестинальные стромальные опухоли позитивные по c-Kit (CD 117) у взрослых пациентов;

  • адъювантная терапия гастроинтестинальных стромальных опухолей, позитивных по c-Kit (CD 117) у взрослых пациентов;

  • неоперабельная, рецидивирующая и/или метастатическая выбухающая дерматофибросаркома у взрослых пациентов.

Условия хранения: при температуре не выше 30 °C.

Срок годности: 3 года.

Гливек

Действующее вещество:Иматиниб* (Imatinib*)Фармгруппа:

Противоопухолевые средства. ингибиторы протеинкиназ

Аналоги по действующему веществу:

Генфатиниб

Иматиниба мезилат

Иматиниба мезилат α-форма

Область применения:

Аденокарцинома кишечника

Бластные кризы

Бластный криз

Внутрикожные метастазы рака молочной железы

Злокачественная экссудативная эритема

Идиопатический гиперэозинофильный синдром

Карциноид

Карциноидная опухоль ЖКТ

Лимфобластный лейкоз

Лимфоидный бластный криз

Лимфолейкоз

Лимфопролиферативные заболевания

Лимфопролиферативные нарушения

Мастоцитоз пятнистый

МДС

Метастазы в желудке

Метастатический колоректальный рак

Миелодисплазия

Миелодиспластический синдром

Миелоидная метаплазия

Миелоидная метаплазия идиопатическая

Миелолейкоз хронический

Миелолейкоз хронический Ph-негативный

Миелопролиферативные заболевания

Миелопролиферативные нарушения

Миелопролиферативный синдром

Миелопролиферативный синдром с тромбоцитозом

Миелосклероз

Нейролейкоз

Обострение хронического миелолейкоза

Острый лимфобластный лейкоз

Острый лимфобластный лейкоз у взрослых и детей

Острый лимфобластный лейкоз у детей

Острый лимфолейкоз

Рак других отделов толстого кишечника

Рак ЖКТ

Рак кишечника

Рак кожи (эндофитные формы I и II стадии)

Рак толстого кишечника

Рак толстой кишки

Рефрактерные острые лимфобластные лейкозы

Рефрактерный лимфобластный лейкоз

Рецидив острого лейкоза

Синдром дисплазии костного мозга

Системный мастоцитоз

Сублейкемическая форма хронического миелолейкоза

Трансформация предлейкозов

Хронический лейкемический миелолейкоз

Хронический лимфолейкоз

Хронический миелобластный лейкоз

Хронический миелолейкоз

Хронический миеломоноцитарный лейкоз

Чедиака-Хигаси синдром

Энтерохромаффинома

Показания к применению

Гливек, по инструкции, назначают в случаях:

  • Впервые диагностированного положительного по филадельфийской хромосоме (Ph+) ХМЛ и ОЛЛ;
  • Рецидивирующего или рефрактерного Ph+ ОЛЛ;
  • Бластного криза и фазы акселерации, а также хронической фазы Ph+ ХМЛ (при неудаче предшествующей терапии интерфероном альфа);
  • Миелодиспластических (миелопролиферативных) заболеваний, связанных с генными перестройками рецептора фактора роста тромбоцитов;
  • Адъювантной терапии гастроинтестинальных стромальных опухолей позитивных по c-Kit (CD 117);
  • Неоперабельных или метастатических злокачественных гастроинтестинальных стромальных опухолей позитивных по c-Kit (CD 117);
  • Гиперэозинофильного синдрома или хронического эозинофильного лейкоза у пациентов с негативной или позитивной аномальной FIP1L1-PDGRF альфа-тирозинкиназой;
  • Неоперабельной, рецидивирующей или метастатической выбухающей дерматофибросаркомы.

Гливек

Гливек – лекарственное средство, предназначенное для лечения хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) и острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ).

Форма выпуска и состав

Выпускают Гливек в виде светло-желтых непрозрачных капсул, с маркировкой «NVR SH» красного цвета, которые внутри заполнены белым с желтоватым оттенком порошком, по 10 шт. в блистерах.

Одна капсула содержит 59,75 мг иматиниба мезилата и вспомогательные вещества: 46 мг целлюлозы микрокристаллической, 7,5 мг кросповидона, 1 мг кремния диоксида коллоидного безводного, 750 мкг магния стеарата, 380 мкг титана диоксида, 47,51 мг желатина и 110 мкг красителя железа оксида желтого.

Гливек также выпускают в виде двояковыпуклых, круглых, покрытых темно-желтой пленочной оболочкой таблеток, с фаской, маркировкой «NVR» на одной и «S» и «A» на другой стороне, по 10 шт. в блистерах.

Одна таблетка содержит 119,5 мг иматиниба мезилата и следующие вспомогательные вещества:

  • Макрогол 4000;
  • Кросповидон;
  • Магния стеарат;
  • Железа оксид желтый и красный;
  • Целлюлозу микрокристаллическую;
  • Кремния диоксид коллоидный;
  • Гипромеллозу.

Противопоказания

Применение Гливека противопоказано при гиперчувствительности к компонентам, входящим в состав препарата, а также детям младше двух лет. Препарат не назначают при беременности и на протяжении периода грудного вскармливания.

С осторожностью препарат назначают при тяжелых нарушениях функции почек, тяжелой печеночной недостаточности, сердечно-сосудистых заболеваниях, а также в случаях проведения регулярной процедуры гемодиализа.

Побочные действия

В соответствии с инструкцией, Гливек наиболее часто вызывает сыпь, легкую тошноту, диарею, рвоту, мышечные судороги и миалгии.

Нечасто на фоне терапии препаратом возникают инфекционные заболевания: назофарингит, опоясывающий и простой герпес, синусит, воспаление подкожной клетчатки, пневмония, грипп, гастроэнтерит, сепсис, инфекции мочевыводящих путей и верхних отделов дыхательных путей.

Также Гливек может вызывать побочные эффекты со стороны различных систем организма, а именно:

Гливек
  • Анемию, тромбоцитопению, нейтропению, лимфопению, панцитопению, эозинофилию, тромбоцитемию, гемолитическую анемию и лимфоаденопатии (система кроветворения);
  • Повышение или снижение аппетита, гипокалиемию, гипофосфатемию, анорексию, подагру, гиперурикемию, дегидратацию, гиперкалиемию, гипомагниемию и гиперкальциемию (обмен веществ);
  • Кровоизлияние в конъюнктиву, отек век, затуманивание зрения, конъюнктивит, орбитальный отек, шум в ушах, ретинальные геморрагии, блефарит, глаукому и вертиго (органы чувств).
Читайте также:  Чем обезболить после операции на позвоночнике

Гливек со стороны сердечно-сосудистой системы вызывает тахикардию, приливы, ощущение сердцебиения, аритмии, кровоизлияния, внезапную остановку сердца, отек легких, стенокардию, артериальную гипертензию и гипотензию, похолодание конечностей, инфаркт миокарда, синдром Рейно, фибрилляцию предсердий и перикардиальный выпот.

Также Гливек вызывает побочные эффекты со стороны дыхательной и пищеварительной системы, а именно:

  • Одышку, носовое кровотечение, кашель, легочный фиброз, плевральный выпот, боли в глотке или гортани, фарингит и легочную гипертензию;
  • Диспепсию, метеоризм, вздутие живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, стоматит, сухость во рту, гастрит, отрыжку, эзофагит, язву желудка, асцит, дисфагию и гипербилирубинемию.

Особые указания

Применение Гливека должно осуществляться под наблюдением врача, который имеет опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

Рекомендуется в период терапии Гливеком проводить регулярный контроль функции печени и клинические исследования периферической крови, а также контролировать массу тела пациентов, так как в 1-2% случаев наблюдается выраженная задержка жидкости.

Аналоги

Синонимами препарата являются лекарственные средства Гистамель, Филахромин ФС, Иматиниб, Неопакс и Генфатиниб.

К аналогам Гливека относятся медикаменты Инлита, Капрелса, Нексавар, Афинитор, Тарцева, Джакави, Вотриент, Рафинлар, Спрайсел, Гиотриф и Зелбораф.

Сроки и условия хранения

Гливек, по инструкции,необходимо хранить в хорошо проветриваемом, сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при не превышающей 30 ºС температуре.

Из аптек лекарственное средство отпускают по рецепту врача. Срок хранения таблеток и капсул, при условии соблюдения всех рекомендаций производителя, составляет три года. По прошествии срока годности Гливек необходимо утилизировать.

Взаимодействия

препараты, повышающие концентрацию иматиниба в плазме крови. Действующие вещества, ингибирующие активность изоферментов CYP 3A4 системы цитохрома Р450 (например индинавир, лопинавир/ритонавир, саквинавир, гелапревир, нелфинавир, боцепревир; противогрибковые препараты, включая кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол; макролиды, такие как эритромицин, кларитромицин, телитромицин) могут снижать метаболизм и повышать концентрацию иматиниба в плазме крови. Отмечали значительное повышение показателей (среднее Cmax и AUC иматиниба на 26 и 40% соответственно) у здоровых добровольцев при назначении иматиниба одновременно с разовой дозой кетоконазола (ингибитор CYP 3A4). Следует с осторожностью назначать Гливек одновременно с ингибиторами CYP 3A4.

Препараты, которые могут снижать концентрацию иматиниба в плазме крови. Действующие вещества, являющиеся индукторами активности CYP 3A4 (например дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фосфенитоин, примидон или Hypericum perforatum, известный также как сусло Св. Джона), могут значительно снижать концентрацию иматиниба в плазме крови, потенциально повышая риск неэффективности лечения.

При предварительном назначении многократных доз рифампицина (600 мг) с последующим разовым назначением препарата Гливек в дозе 400 мг выявлено снижение Cmax и AUC0–∞ на 54 и 74% соответственно, по сравнению с соответствующими показателями при режиме без назначения рифампицина. Подобные результаты отмечали у пациентов со злокачественной опухолью — глиомой, получавших Гливек при применении энзим-индуцирующих противоэпилептических препаратов, таких как карбамазепин, окскабазепин и фенитоин. AUC иматиниба в плазме крови снижалась на 73% по сравнению с пациентами, не принимавшими энзим-индуцирующих противоэпилептических препаратов. Следует избегать одновременного применения рифампицина или других мощных индукторов CYP 3A4 и иматиниба.

Читайте также:  Пульсоксиметр при коронавирусе. Следите за уровнем кислорода в крови.

Препараты, концентрация которых в плазме крови может изменяться при применении препарата Гливек. Иматиниб повышает среднее значение Cmax и AUC симвастатина (субстрат CYP 3A4) в 2 и 3,5 раза соответственно, что указывает на ингибирование CYP 3A4 иматинибом. Поэтому следует с осторожностью назначать Гливек и субстраты CYP 3A4 с узким терапевтическим окном (например циклоспорин или пимозид, такролимус, сиролимус, эрготамин, диэрготамин, фентанил, алфентанил, терфенадин, бортезомиб, доцетаксел, хинидин).

Гливек может повышать концентрацию в плазме крови других препаратов, метаболизирующихся CYP 3A4 (например триазолобензодиазепины, дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов, определенные ингибиторы HMG-CoA-редуктазы, такие как статины и др.) Ввиду известного повышенного риска развития кровотечения в связи с применением иматиниба (таких как геморрагия) пациенты, которым требуется применение антикоагулянтов, должны получать низкомолекулярный или стандартный гепарин, а не производные кумарина, такие как варфарин. In vitro Гливек ингибирует активность изоэнзима CYP 2D6 цитохрома Р450 при концентрациях, подобных тем, которые влияют на активность CYP 3A4. Иматиниб в дозе 400 мг 2 раза в сутки оказывает ингибирующее влияние на CYP 2D6-опосредованный метаболизм метопролола с повышением Cmax и AUC метопролола примерно на 23% (90% ДИ: 1,16–1,30). Коррекция дозы, очевидно, не требуется при одновременном введении иматиниба и субстратов CYP 2D6, однако рекомендуется осторожность в отношении субстратов CYP 2D6 с узким терапевтическим окном, таких как метопролол. Для пациентов, принимающих метопролол, следует рассмотреть вопрос клинического мониторинга.

In vitro Гливек ингибирует О-глюкуронидацию парацетамола (Ki-значение — 58,5 мкмоль/л). Такое торможение не отмечено in vivo после введения 400 мг Гливека и 1000 мг парацетамола. Высокие дозы Гливека и парацетамола не изучали. Таким образом, при одновременном применении высоких доз Гливека и парацетамола необходима осторожность.

У пациентов после тиреоидэктомии, принимающих левотироксин, плазменная экспозиция левотироксина может снижаться при одновременном введении Гливека. В таких случаях рекомендуется соблюдать осторожность. Однако механизм выявленного взаимодействия в настоящее время неизвестен.

Существует клинический опыт одновременного применения Гливека с химиотерапией у пациентов с Ph+ ОЛЛ, но характеристики взаимодействия между лекарственными средствами для иматиниба и химиотерапевтических режимов недостаточно определены. Возможно увеличение выраженности побочных явлений иматиниба — гепатотоксичность, миелосупрессия или другие; сообщалось также, что одновременный прием L-аспарагиназы может усиливать токсическое воздействие на печень. Таким образом, применение Гливека в составе комбинации требует мер предосторожности.