Действие сердечных гликозидов при сердечной недостаточности

Рассмотрим, особенности применения сердечных гликозидов, список лекарственных препаратов, механизм действия, классификацию, показания и противопоказания, разберемся с дозировкой и передозировкой, побочными эффектами, результатами терапии.

Медицинские показания

В процессе гидролиза наблюдается распад веществ на агликоны и гликоны. Механизм воздействия СГ связан с веществами первого сахара, которые, в свою очередь, обеспечивают связь между гликозидами и белками плазмы.

СГ, которые принимаются перорально, попадают в ЖКТ, а затем в кровеносную систему, ткани и клетки миокарда. На фармакологию определенного гликозида прямое влияние оказывает прочность связывания с белками. Это помогает определить:

  • длительность лечебного эффекта;
  • кумуляцию;
  • проницаемость через гематоэнцефалический барьер.

Чем прочнее связь с белками, тем длительнее лечебный эффект и более выражена кумуляция. Механизм воздействия СГ определяется степенью влияния на основные функции мышц сердца. При этом удлиняется период отдыха, снижается частота сокращений. Из-за повышения тонуса блуждающего нерва замедляется ритм главного органа. Аналогичное воздействие оказывают гликозиды и на проводящие функции сердца. Влияние препаратов также оказывается на ионные каналы мышц миокарда. Эффект действия зависит от дозировки и концентрации медикаментов.

Сердечные гликозиды при диагнозе сердечная недостаточность оказывают на организм пациента следующие эффекты:

  • инотропный (положительный) — изменение силы сокращения сердца вследствие повышения кальция в мышцах;
  • хронотропный (отрицательный) — изменение частоты ритмических сокращений на фоне возбуждения нерва и барорецепторов;
  • дромотропный (отрицательный) — ухудшение проводимости импульсов по АС;
  • батмотропный (положительный, но нежелательный) — изменение возбудимости сердечной мышцы, провоцирует желудочковую аритмию.

Причины развития отравления сердечными  гликозидами

Применять лекарственные препараты данной группы необходимо с соблюдением рекомендаций кардиолога. Отравление этими средствами может развиться в результате:

  • передозировки (из-за приема препаратов в больших дозах);
  • нарушения функций почек, когда полноценное выведение веществ из организма не происходит, они накапливаются и вызывают отравление;
  • наличия тяжелых сердечных патологий (миокардит, ИБС, рубцовые изменения миокарда и др.);
  • гипокалиемии при бесконтрольном использовании мочегонных (пациентов с заболеваниями сердца часто беспокоят отеки, для выведения жидкости они принимают диуретики);
  • печеночной недостаточности в острой или хронической форме;
  • гипертиреозе (когда уровень гормонов щитовидной железы в крови повышается резко);
  • снижения в крови количества белка.

По статистике, интоксикация гликозидами отмечается при лечении такими средствами у 15-24% пациентов. Это объясняется особенностями:

  • всасывания гликозидов;
  • распределения в системном кровотоке;
  • выведения;
  • небольшим интервалом между терапевтической дозой и вызывающей побочное действие.

В случае превышения назначенной дозы вдвое возникают признаки интоксикации, смертельная дозировка больше терапевтической в 5-10 раз.

Вероятность развития острой интоксикации при получении терапевтической дозы возникает у пациентов:

  • пожилого возраста;
  • с острым инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией;
  • страдающих почечной или печеночной недостаточностью, гипотиреозом;
  • с индивидуальной непереносимостью к гликозидам;
  • при одновременном приеме сердечных гликозидов, а также 3 или более других лекарственных средств.

В большинстве случаев интоксикация развивается в результате неправильного приема препаратов:

  • самостоятельно увеличенная доза или количество приемов;
  • ошибочное использование (вместо другого средства);
  • прием без назначения доктора;
  • употребление при попытке суицида;
  • применяются детьми.
Читайте также:  Левожелудочковая недостаточность: причина смерти, симптомы

Дигоксин (Digoxin)

ДигоксинDigoxinum (род. Digoxini)

(3бета,5бета,12бета)-3-[(О-2,6-Дидезокси-бета-D-рибо-гексопиранозил-(1″4)-О-2,6-дидезокси-бета-D-рибо-гексопиранозил-(1″4)-2,6-дидезокси-бета-D-рибо-гексопиранозил)окси]-12,14-дигидроксикард-20(22)-енолид

C41H64O14

  • Сердечные гликозиды и негликозидные кардиотонические средства
  • I47.1 Наджелудочковая тахикардия
  • I48 Фибрилляция и трепетание предсердий
  • I49.8 Другие уточненные нарушения сердечного ритма
  • I50.0 Застойная сердечная недостаточность
  • 20830-75-5

    Гликозид листьев наперстянки шерстистой. Белый кристаллический порошок. Мало растворим в воде, практически нерастворим в спирте.

    Фармакологическое действие – кардиостимулирующее, антиаритмическое.

    Оказывает положительное инотропное, отрицательное хроно- и дромотропное, положительное батмотропное (в токсических дозах). Ингибирует Na+-К+-АТФазу мембраны кардиомиоцитов, увеличивает внутриклеточную концентрацию натрия и опосредовано — кальция.

    Ионы кальция, взаимодействуя с тропониновым комплексом, устраняют его тормозящее влияние на комплекс сократительных белков. Хорошо всасывается при приеме внутрь (65–80%). T1/2 составляет 34–51 ч. Равномерно распределяется по органам и тканям. Часть выделяется в двенадцатиперстную кишку с желчью и подвергается реабсорбции.

    Способен кумулировать (в несколько меньшей степени, чем дигитоксин). Связывается с белками плазмы на 35–40%. Экскретируется преимущественно с мочой (при беременности — замедленно). У больных с хронической сердечной недостаточностью вызывает опосредованную вазодилатацию, умеренно повышает диурез (в основном за счет улучшения гемодинамики).

    После приема внутрь кардиотонический эффект развивается через 1–2 ч, достигает максимума в течение 8 ч, после в/в введения — через 20–30 мин. У больных с ненарушенными функциями печени и почек действие прекращается через 2–7 дней.

    На чувствительность миокарда к дигоксину (и другим гликозидам) оказывает влияние электролитный состав плазмы (низкое содержание K+ и Mg2+, повышение Ca2+ и Na+ увеличивает чувствительность).

    Хроническая сердечная недостаточность, мерцательная тахиаритмия, суправентрикулярная пароксизмальная тахикардия, трепетание предсердий.

    Гиперчувствительность, гликозидная интоксикация, WPW-синдром, AV-блокада II–III ст. (если не установлен искусственный водитель ритма сердца), перемежающаяся полная блокада.

    AV-блокада I степени, вероятность нестабильного проведения по AV узлу, приступы Морганьи-Адамса-Стокса в анамнезе, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, изолированный митральный стеноз с низкой ЧСС, сердечная астма при митральном стенозе (при отсутствии тахисистолической формы мерцательной аритмии), острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, артериовенозный шунт, гипоксия, сердечная недостаточность с нарушением диастолической функции (рестриктивная кардиомиопатия, амилоидоз сердца, констриктивный перикардит, тампонада сердца), экстрасистолия, выраженная дилатация полостей сердца, легочное сердце, электролитные нарушения (гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипернатриемия), гипотиреоз, алкалоз, миокардит, почечная/печеночная недостаточность, ожирение, пожилой возраст.

    Категория действия на плод по FDA — C.

    Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, нарушение сна, сонливость, слабость, спутанность сознания, делирий, галлюцинации, депрессия; возможно нарушение цветового зрения, снижение остроты зрения, скотома, макро- и микропсия.

    Читайте также:  Давление нормальное, а голова кружится: причины, что делать?

    Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, диарея, боль в животе.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия, желудочковая экстрасистолия, AV-блокада, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, носовые кровотечения, петехии.

    Прочие: гинекомастия при длительном использовании, ишемия кишечника, сыпь.

    Адреномиметики увеличивают вероятность развития аритмии; антиаритмические и антихолинэстеразные препараты — брадикардии; глюкокортикоиды, салуретики и другие средства, способствующие потере калия, препараты кальция — гликозидной интоксикации. Хлорпромазин уменьшает кардиотонический эффект; слабительные, антациды, средства, содержащие алюминий, висмут, магний, — всасывание. Рифампицин ускоряет метаболизм.

    Симптомы: AV-блокада, рвота, тошнота, аритмия.

    Лечение: препараты калия, димеркапрол, этилендиаминтетраацетат.

    Внутрь, в/в (струйно или капельно).

    Перейти

    Первая помощь при отравлении сердечными гликозидами

    Если гликозидная интоксикация возникла во время инъекции препаратом, следует незамедлительно прекратить его введение.

    Острое отравление сердечными гликозидами требует немедленных мер:

    1. Обеспечить пострадавшему полный двигательный и эмоциональный покой.
    2. Расстегнуть стесняющую одежду, открыть форточки, обеспечив доступ свежего воздуха.
    3. Принять энтеросорбент (Атоксил, Полифепан, Энтеросгель, Полисорб).
    4. Принять солевое слабительное средство (Магния сульфат).

    Промывание желудка при остром отравлении сердечными гликозидами не рекомендуется, т. к. может повлечь повышение парасимпатического тонуса и тем самым усугубить состояние пострадавшего.

    Применение сердечных гликозидов при недостаточности сердца

    Сердечные гликозиды – это препараты растительного или химического происхождения, оказывающие положительное влияние на работу сердца и повышающие сократимость миокарда. К гликозидосодержащим растениям относят наперстянку, ландыш, олеандр, горицвет и другие. Повышение темпа и силы сердечных сокращений происходит без увеличения потребности в кислороде.

    Применение сердечных гликозидов при недостаточности сердца

    Характерной особенностью препаратов является действие, направленное на сужение вен и артерий. Часто это действие может вызвать повышение давления, что важно учитывать при их назначении. Избежать такого эффекта можно при медленном введении препаратов.

    Особенности лечения

    Быстродействующие сердечные гликозиды применяются без определенных схем лечения, поскольку быстро выводятся из организма, не обладают кумулятивным эффектом и практически исключают передозировку препаратами (Коргликон, Строфантин).

    Сердечные гликозиды средней длительности действия (Дигоксин) уже демонстрируют способность к накоплению в тканях сердца, что может спровоцировать передозировку. Тем более – пролонгированные средства. Чтобы избежать возможной передозировки соблюдается двухэтапность терапии.

    • Первый этап – период насыщения гликозидами. Он характеризуется постепенным увеличением дозы препарата, пока не станет очевидным улучшение состояния пациента. При этом контроль врача за признаками передозировки – обязателен.
    • Второй – период поддерживающих доз. В это время постепенно понижают дозу сердечных гликозидов до минимального уровня, когда все достигнутые эффекты сохраняются. Эта доза и будет постоянной для приема пациентом.

    Самолечение недопустимо.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика.

    Дигоксин ─ сердечный гликозид средней продолжительности действия, получаемый из листьев наперстянки шерстистой. Оказывает положительное инотропное действие, увеличивает систолический и ударный объемы сердца, удлиняет эффективный рефрактерный период, замедляет AV-проводимость и урежает частоту сердечных сокращений. Применение Дигоксина при хронической сердечной недостаточности приводит к повышению эффективности сердечных сокращений. Дигоксин также оказывает умеренный диуретический эффект.

    Читайте также:  Межпредсердное сообщение у новорожденного норма

    Фармакокинетика.

    Препарат быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Терапевтическая концентрация дигоксина в крови достигается через 1 час, максимальная концентрация – через 1,5 часа после приема. Начало действия наступает через 30 минут-2 часа после приема. Одновременный прием с пищей снижает скорость, но не степень абсорбции.

    Незначительное количество биотрансформируется в печени. В незначительном количестве проникает через плаценту и в грудное молоко.

    Период полувыведения составляет в среднем 58 часов и зависит от возраста и состояния здоровья пациента (у людей молодого возраста – 36 часов, пожилого – 68 часов), значительно удлиняется при почечной недостаточности. При анурии период полувыведения увеличивается до нескольких суток. 50-70 % препарата выводится из организма с мочой в неизмененном виде.

    Оказание первой помощи при интоксикации

    Необходимо учитывать тот факт, что более сильная степень интоксикации с выраженными симптомами требует незамедлительной первой помощи, использования антидотов, а также проведения реанимационных мероприятий.

    Первая помощь предполагает:

    • прекращение применения сердечных гликозидов – отмену лекарственного препарата;
    • выведение токсических компонентов из организма с использованием солевых слабительных и назначением сорбентов;
    • предотвращение циркуляции токсичных веществ посредством употребления вазелинового масла;
    • назначение кислородной ингаляции;
    • внутривенное вливание глюкозы и инсулина, витамина «В6»;
    • нормализацию сердечного ритма применением препаратов против аритмии;
    • внутривенное введение стандартных нейролептиков;
    • регуляцию сократительной функции миокарда при снижении воздействия кальция введением блокиратора кальциевых каналов;
    • нормализацию возбудимости миокарда при кардиогенном коллапсе или аритмии посредством введения тетацина кальция в изотоническом растворе или жидкой глюкозе;
    • назначение препаратов калия при гипокалиемии.

    Антидот сердечных гликозидов связывает свободный дигоксин в организме человека и быстро прекращает взаимодействие этого вещества с клеточной системой миокарда. В качестве антидота могут быть рассмотрены фрагменты специфических антител, количество которых адекватно дозе гликозида в крови.

    Фармакологическое действие

    Работа указанной группы препаратов направлена на:

    • усиление сокращений сердца;
    • уменьшение систолы во времени из-за соответствующего влияния на сердце;
    • повышение количества выделяемой мочи;
    • увеличение продолжительности диастолы;
    • замедление сердечного ритма;
    • увеличение объема крови, приходящей к желудочкам;
    • снижение чувствительности проводящей системы.
    Фармакологическое действие

    Хотя механизм действия гликозидов в общем имеет похожие черты, отдельные его стороны имеют некоторые особенности. Так, лекарства заставляют миокард увеличивать силу и частоту сердечных сокращений без роста его потребности в кислороде. То есть орган выполняет больше работы, но затрачивает на это меньше энергии. Так проявляется кардиотонический эффект лекарств.

    Гликозиды действуют и на больное сердце, и на здоровое. Лекарства заметно увеличивают темп и наполненность систолы. В небольших дозах они снижают, а в повышенных – повышают степень автоматизма предсердий. Эти нюансы обязательно нужно учитывать при назначении гликозидов и их приеме.